Синдром Рихтера или трансформация

0
47
views

Синдром Рихтера (СР), также можно встретить трансформация Рихтера, представляет собой преобразование В-клеточного хронического лимфолейкоза/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы (ХЛЛ/МЛЛ) или волосатоклеточного лейкоза в быстрорастущую диффузную В-крупноклеточную лимфому. Последняя является разновидностью неходжкинской лимфомы, которая не поддается лечению и имеет плохой прогноз.

Также возможен вариант (встречается редко), когда ХЛЛ переходит в лимфому Ходжкина или в миелоидный лейкоз. Эти чрезвычайно редкие трансформации имеют очень плохой прогноз. Трансформация Рихтера возникает у 5% пациентов с ХЛЛ.

Общие сведения

Синдром Рихтера возникает у человека, у которого уже есть онкология лейкоцитов. Ниже будет описан этот синдром на примере трансформации хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) и мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы (МЛЛ). По сути это одно заболевание. Отличие только в том, что при ХЛЛ онкологический процесс в основном сосредоточен в крови и костном мозге, а при МЛЛ в лимфатических узлах.

Не у всех с ХЛЛ развивается синдром Рихтера

Развитие синдрома Рихтера при ХЛЛ — это относительно редкое явление. По данным исследования за 2016 год, СР диагностируется только у 5% пациентов с хроническим лимфолейкозом. По другим источникам, диапазон может колебаться от 2% до 10%. Обычно синдром развивается через несколько лет после постановки диагноза ХЛЛ.

«Обновленная онкология» обычно ведет себя агрессивно

Переход хронического лимфолейкоза в другую онкологию описывается термином «трансформация». Чаще всего первичная онкология превращается в неходжкинскую лимфому (НХЛ) высокой степени злокачественности. Последнее означает, что новообразование имеет тенденцию к более быстрому росту и большей агрессивности. Лимфома — это онкология лимфоцитов, которые являются разновидностью лейкоцитов.

В 90% случаев ХЛЛ трансформируется в диффузную В-крупноклеточную лимфому, а около 10% случаев СР приходится на лимфому Ходжкина. Возможны и другие варианты трансформации хронического лимфолейкоза.

Почему это называется синдромом Рихтера?

Впервые синдром описал патологоанатом Морис Н. Рихтер в 1928 году. Он описан случай 46-летнем судового клерка, у которого постепенно ухудшалось течение заболевания, что в конечном счете привело к смерти. Аутопсия показала, что присутствовали две злокачественные опухоли. При этом, как предположил Рихтер, одна из опухолей возникла позже и была более агрессивной — быстрее росла, вторгалась и разрушала ткань первичной опухоли.

Характеристики

Для СР характерно внезапное начало (даже у пациентов с ХЛЛ, которые находятся в ремиссии). В крови резкий подъём лактатдегидрогеназы (онкомаркер онкогематологических заболеваний).

Выживаемость

Как и в случае любых лимфом, показатели выживаемости трудно интерпретировать. Однако в случае синдрома Рейтера, как правило, новая онкология ведёт себя более агрессивно. Сообщается, что с момента постановки диагноза продолжительность жизни менее 10 месяцев. По данным других исследований, медиана выживаемости составляет 17 месяцев.

Признаки и симптомы

Если хронический лимфолейкоз трансформируется в диффузную В-крупноклеточную лимфому, то наблюдается явное ухудшение симптомов уже имеющегося заболевания. Характерен быстрый опухолевый рост в лимфатических узлах, помимо этого возможно экстранодальное поражение. Другими словами, наряду с лимфатическими узлами в онкопроцесс вовлекаются и другие органы, такие как селезенка и печень.

Симптомы трансформации Рихтера у пациента с ХЛЛ включают:

  • Быстрое увеличение лимфоузлов
  • Ощущение тяжести в животе, что связано с гепатоспленомегалии (увеличение селезенки и печени)
  • Бледность кожных покровов, быстрая утомляемость, одышка (признаки анемии)
  • Синяки без причины, повышенная кровоточивость (симптомы тромбоцитопении)
  • Признаки экстранодального поражения, включая ЦНС, кожа, желудочно-кишечный тракт и легкие

Факторы риска трансформации

Стадия ХЛЛ, продолжительность заболевания и ответ на проводимое лечение не влияют на риск развития СР. На сегодняшний день неясно, что на самом деле вызывает трансформацию.

Мутации в генах TP53, NOTCH1 и c-MYC являются наиболее часто встречающиеся генетические изменения, связанными с трансформацией Рихтера. По данным одного исследования, средний возраст постановки диагноза СР составлял 69 лет, большинство пациентов (72,5%) были мужчины. Пациенты, которые не получали ранее лечения ХЛЛ, имели значительно лучшую общую выживаемость, при этом медиана общей выживаемости составляла примерно четыре года.

Лечение и прогноз

Обычно лечение синдрома Рихтера предусматривает использование протоколов химиотерапии, которые показаны при неходжкинской лимфоме. К сожалению, ответ опухоли на лечение (ОО) не повышается 30%, а медиана выживаемости в случае проведения постоянной химиотерапии составляет менее шести месяцев. На сегодняшний эффективность и безопасность экспериментальных препаратов и новых методов лечения изучается в нескольких клинических исследованиях.

При лечении трансформации в диффузную В-крупноклеточную лимфому используют комбинацию полихимиотерапии и ритуксимаба. В одном исследовании сообщается, что был общий ответ, достигающий 46%, когда к химиотерапии CHOP добавляли офатумумаб (моноклональное антитело, которое нацелено на уникальную метку В-лимфоцитов). Однако, к сожалению, отмечались серьезные побочные явлений. Ввиду этого, в настоящее время офатумумаб обычно не рекомендуют. Большинству пациентов, которые являются кандидатами на трансплантацию, рекомендуется немиелоаблативная трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток после достижения первой ремиссии.

Большинству пациентов, у которых трансформация ХЛЛ в СР, рекомендуется участие в клинических исследованиях.

Список использованных источников:

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ

Please enter your comment!
Please enter your name here